Auditorium of the RUG
Mitochondrial failure in sepsis. Acute mechanisms and long-term consequences Event

Mitochondrial failure in sepsis. Acute mechanisms and long-term consequences

Period:
- 11:00
Promotion
Auditorium of the RUG Broerstraat 5, Groningen

Sepsis is defined as a dysregulated host response to infection, which can lead to loss of organ homeostasis and multiple organ failure. Mortality and morbidity associated with sepsis and septic shock are high. Sepsis causes one in five of all global deaths, which equals about 11 million deaths per year. Health problems and death rates after surviving sepsis also remain high. Despite years of research, little is known about the exact cause of organ failure in sepsis and treatment remains limited to antibiotics and supportive care. Mitochondria have emerged as key players in the pathogenesis of organ failure in sepsis. In this thesis, we explored the role of mitochondria in the induction of organ failure in sepsis. We found that sepsis leads to mitochondrial DNA damage, as can be measured in plasma and in the kidney. In addition, oxidative damage during sepsis is associated with long-term mortality and kidney failure. Experiments in cells and mice revealed that administration of hydrogen sulfide (H2S) protects mitochondria in cells and mice during sepsis, and lowers inflammation and kidney damage in mice. Further unravelling the role of mitochondria in sepsis can aid the development of novel therapies to improve mitochondrial function with major relevance to the health and life span of patients with sepsis.

PhD student

E.C. (Kaylie) van der Slikke

Promotors

prof. dr. R.H. Henning

  • Sepsis is een ongeregelde ontstekingsreactie van het lichaam op een infectie, waardoor organen beschadigd kunnen raken en patiënten uiteindelijk kunnen overlijden. Jaarlijks overlijden ongeveer 11 miljoen mensen per jaar aan sepsis, en patiënten die het overleven hebben vaak lang last van gezondheidsproblemen. Er zijn nog geen goede behandelopties, maar onderzoekers vermoedden dat de gezondheidsproblemen en sterfte veroorzaakt worden door mitochondriën: de energiefabriekjes van het lichaam. In dit proefschrift onderzocht Van der Slikke daarom welke rol mitochondriën spelen in het ziekteproces van patiënten met sepsis.

    Van der Slikke vond tijdens haar onderzoek dat sepsis schade veroorzaakt aan het mitochondriële DNA. Dit was te meten in het bloed en in de nier van de patiënten. Daarnaast bleek dat sepsis ook oxidatieve schade veroorzaakt, en dit verhoogt het risico om te overlijden op zowel korte als lange termijn. Met experimenten op muizen en cellen ontdekte Van der Slikke dat het toedienen van waterstofsulfide een manier is om schade aan de mitochondriën te voorkomen. Dit kan mogelijk een aanknopingspunt zijn voor nieuwe behandelingsmethodes in de toekomst.

    Curriculum Vitae

    Kaylie van der Slikke (1993) studeerde Gezondheid en Leven aan de Vrije Universiteit in Amsterdam. Na twee jaar startte ze met de studie Geneeskunde aan de Rijksuniversiteit Groningen (RUG) en rondde ze daarnaast bachelor Gezondheid en Leven af.  Ze deed haar promotieonderzoek bij de Klinische Farmacie en Farmacologie in het Universitair Medisch Centrum Groningen. Inmiddels is ze werkzaam als arts op de Spoed Eisende Hulp bij ziekenhuis Nij Smellinghe. De titel van haar proefschrift luidt: “Mitochondrial failure in sepsis. Acute mechanisms and long-term consequences.”

    Promotoren

    prof. dr. R.H. Henning